李东亮,路顺,王建新,等.超高剂量率空间分割照射的抗肿瘤效应及安全性研究[J].中华放射医学与防护杂志,2026,46(7):650-655.Li Dongliang,Lu Shun,Wang Jianxin,et al.Antitumor efficacy and safety of ultra-high dose rate spatially fractional radiotherapy[J].Chin J Radiol Med Prot,2026,46(7):650-655
超高剂量率空间分割照射的抗肿瘤效应及安全性研究
Antitumor efficacy and safety of ultra-high dose rate spatially fractional radiotherapy
投稿时间:2025-07-15  
DOI:10.3760/cma.j.cn112271-20250715-00251
中文关键词:  超高剂量率照射  空间分割放疗  抗瘤  安全性
英文关键词:Ultra-high dose rate irradiation  Spatially fractionated radiotherapy  Antitumor  Safety
基金项目:四川省自然科学基金(2025ZNSFSC0787);四川省科技计划项目(2024ZDZX0027);成都市科技计划项目(2024-YF05-02201-SN);四川省博士后科研项目专项资金项目(TB2022090)
作者单位E-mail
李东亮 电子科技大学医学院, 成都 610054
四川省肿瘤医院·研究所 肿瘤精准放疗四川省重点实验室 肿瘤临床医学研究中心 四川省癌症防治中心 电子科技大学附属肿瘤医院放疗中心, 成都 610041 
 
路顺 四川省肿瘤医院·研究所 肿瘤精准放疗四川省重点实验室 肿瘤临床医学研究中心 四川省癌症防治中心 电子科技大学附属肿瘤医院放疗中心, 成都 610041  
王建新 中国工程物理研究院应用电子学研究所, 绵阳 621900
先进激光与高功率微波全国重点实验室, 绵阳 621900 
 
李林涛 四川省肿瘤医院·研究所 肿瘤精准放疗四川省重点实验室 肿瘤临床医学研究中心 四川省癌症防治中心 电子科技大学附属肿瘤医院放疗中心, 成都 610041  
申玉凤 电子科技大学医学院, 成都 610054
四川省肿瘤医院·研究所 肿瘤精准放疗四川省重点实验室 肿瘤临床医学研究中心 四川省癌症防治中心 电子科技大学附属肿瘤医院放疗中心, 成都 610041 
 
吴哲瑶 电子科技大学医学院, 成都 610054
四川省肿瘤医院·研究所 肿瘤精准放疗四川省重点实验室 肿瘤临床医学研究中心 四川省癌症防治中心 电子科技大学附属肿瘤医院放疗中心, 成都 610041 
 
周杰 四川省肿瘤医院·研究所 肿瘤精准放疗四川省重点实验室 肿瘤临床医学研究中心 四川省癌症防治中心 电子科技大学附属肿瘤医院放疗中心, 成都 610041 506468282@qq.com 
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中文摘要:
      目的 建立超高剂量率空间分割照射(FLASH-SFRT)模型,初步评估与常规剂量率照射(CONV-RT)以及常规SFRT相比,FLASH-SFRT的抗瘤效果及安全性。方法 辐射源均采用电子线,并使用特制挡铅板阻挡辐射以形成峰谷剂量。于BALB/c小鼠大腿根部皮下注射乳腺癌4T1细胞悬液。两周后,将小鼠按随机数表法分为4组,每组6只。CONV-RT组采用0.5 Gy/s,5 Gy剂量进行照射;常规SFRT组和FLASH-SFRT组分别采用0.5和200 Gy/s,5 Gy的平均剂量进行照射;对照组仅荷瘤,不作其他处理。照射后,每天检测肿瘤大小及小鼠体重。两周后取出肿瘤,测量肿瘤大小与肿瘤质量。另取24只小鼠进行安全性测试,分组及照射方法同前。照射大腿皮肤并连续观察12 d。结果 SFRT和FLASH-SFRT平均剂量为5 Gy时,峰剂量约为15 Gy,谷剂量约为2 Gy,峰谷比约为7.5。照后第6天,CONV-RT组[(483.7±115.1)mm3]、SFRT组[(438.8±105.4)mm3]、FLASH-SFRT组[(405.0±98.0)mm3]的肿瘤体积均明显低于对照组[(807.3±65.8)mm3](t=5.46、6.11、7.62,P<0.05),但各照射组之间差异无统计学意义(P>0.05)。照后第12天,FLASH-SFRT组肿瘤大小为[(931.7±243.3)mm3],明显小于CONV-RT组[(1 246.3±240.1)mm3,t=2.26,P<0.05]。安全性测试结果显示,4组小鼠均无明显皮肤与骨髓不良反应。结论 FLASH-SFRT与SFRT较常规剂量率照射具有更强的肿瘤抑制作用。
英文摘要:
      Objective To establish a model of ultra-high dose rate spatially fractionated radiotherapy (FLASH-SFRT), and to preliminarily evaluate its antitumor efficacy and safety in comparison with conventional dose rate radiotherapy (CONV-RT) and SFRT.Methods A lead block was fabricated to allow electron beams passed through and form peak and valley doses. BALB/c mice were injected with 4T1 breast cancer cell suspension at the thigh root. Two weeks later, mice were randomly divided into 4 groups (n=6 per group) The CONV-RT group received irradiation at 0.5 Gy/s with a total dose of 5 Gy. The SFRT and FLASH-SFRT groups were irradiated at 0.5 Gy/s and 200 Gy/s, respectively, with an average dose of 5 Gy. The control group received tumor inoculation additional treatment. After irradiation, the tumor volume and mice body weight were measured daily Tumors were harvested, measured, and weighed 2 weeks later. For safety evaluation, 24 mice were grouped and irradiated as above and observed continuously for 12 days. Results At an average dose of 5 Gy SFRT and FLASH-SFRT, the peak dose was 15 Gy, valley dose was 2 Gy, and the peak-to-valley ratio was approximately 7.5. On day 6 post-irradiation, the tumor volumes in the CONV-RT group [(483.7±115.1) mm3], SFRT group [(438.8±105.4) mm3], and FLASH-SFRT group [(405.0±98.0 mm3)] were significantly lower than in the control group [(807.3±65.8) mm3] (t=5.46, 6.11, 7.62, P<0.05), with no significant differences among three radiotherapy groups (P>0.05). Notably, on day 12 post-irradiation, the tumor volume in the FLASH-SFRT group [(931.7±243.3) mm3] was significantly lower than in the CONV-RT group [(1 246.3±240.1) mm3, t=2.26, P<0.05]. The safety assessment revealed no obvious skin and bone marrow injury in any of the four radiation groups. Conclusion FLASH-SFRT and SFRT exhibit significant antitumor efficacy compared with CONV-RT.
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