中华放射医学与防护杂志  2023, Vol. 43 Issue (7): 512-512   PDF    
沉默LncRNA DGCR5的表达通过负调控Warburg效应增强食管鳞状细胞癌的放射敏感性

近期,南京医科大学附属常州二院放疗科罗居东、林敏等,在美国辐射协会官方杂志Radiation Research (2023;199(3): 264-272. doi: 10.1667/RADE-22-00126.1, 影响因子: 3.372)发表研究论文“LncRNA DGCR5 Silencing Enhances the Radio-Sensitivity of Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma via Negatively Regulating the Warburg Effect”,此文通信作者是罗居东、林敏主任医师。

放射治疗是局部晚期食管鳞状细胞癌最重要的治疗方法之一。该研究探索了lncRNA DGCR5是否能通过miRNA/mRNA轴调节Warburg效应以改变食管鳞状细胞癌放射治疗敏感性。

在该研究论文中,作者收集了食管癌及癌旁组织的临床标本,采用实时定量RT-PCR及Western blot技术检测组织中lncRNA DGCR5、miR-195、HK2 mRNA、HK2蛋白及凋亡相关蛋白(Bcl-2、caspase-3和bax)的表达水平。采用生物信息学分析测定DGCR5和miR-195的潜在miRNA靶点并通过双荧光素酶报告系统验证。利用CCK-8及菌落形成实验检测细胞增殖能力、流式细胞术检测细胞凋亡水平、葡萄糖及乳酸试剂盒检测细胞内葡萄糖及乳酸水平。结果显示食管癌症组织中lncRNA DGCR5和HK2上调,miR195下调,且高表达的lncRNA DGCR5与不良预后相关。miR-195是lncRNA DGCR5的靶点,而HK2是miR-195的靶点。沉默lncRNA DGCR5能够促进miR-195的表达,而抑制HK2 mRNA和蛋白的表达,并对放疗后食管癌细胞的Warburg效应、细胞活力、集落数量及凋亡蛋白bcl-2的表达均有抑制作用,而对细胞的凋亡及凋亡蛋白(bax、capase-3)的表达有促进作用,miR-195的抑制及HK2的过表达削弱了这种作用。研究表明,沉默LncRNA DGCR5的表达可以通过miR-195/HK2轴负调节Warburg效应增加食管鳞状细胞癌的放射敏感性。