⁹⁰Y树脂微球选择性内放射治疗(SIRT)是国内新引进的一项治疗中晚期肝癌的技术，其在介入影像引导下，使用导管经股动脉向肝脏肿瘤注入⁹⁰Y树脂微球，依靠肿瘤血供特点使⁹⁰Y树脂微球选择性的滞留在肿瘤组织中，随血流栓塞肿瘤末梢血管，利用⁹⁰Y释放的β射线，在病灶处近距离持续地杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肝癌的目的^[1-3]。在治疗过程中，⁹⁰Y树脂微球中游离的⁹⁰Y会进入到人体血液循环系统中，通过人体代谢后以尿液和粪便等形式排出体外^[4-6]。

2021年9月28日，国内首例特许准入⁹⁰Y树脂微球治疗肝癌手术在位于海南乐城国际医疗旅游先行区的博鳌超级医院成功实施^[7]。本研究对手术后肝癌患者的排泄尿液中⁹⁰Y的放射性活度进行检测和评估，并提出了患者排泄物的管理建议。

1. 患者资料：选取2021年11月25—26日，在海南博鳌超级医院完成了特许准入的⁹⁰Y树脂微球治疗肝癌手术3名肝癌患者，均为男性，年龄分别为44岁、28岁和76岁，身高分别为172、168、165 cm，体重分别为74、46、53 kg。⁹⁰Y树脂微球治疗药量一般采用体表面积法给出，根据患者身高和体重求得体表面积参数，加上肝脏中总肿瘤块体积与总肝脏体积的比值等参数计算得出治疗药物活度，3名患者治疗药物活度分别为1.41、1.00、0.70 GBq。患者术后住院2~3 d，患者在手术和住院期间均使用导尿管和尿袋，由护士将尿袋中的尿液收集至专用塑料桶中。在实施采样前，已与患者充分沟通，征得患者同意，并签署知情同意书。

2. ⁹⁰Y树脂微球：⁹⁰Y树脂微球由放射性核素⁹⁰Y和树脂微球载体组成。⁹⁰Y半衰期为64 h，衰变方式为β^-衰变，发射出的β射线平均能量933.7 keV，最高能量2 280.1 keV，在人体软组织内平均射程约2.5 mm^[1]，在空气中平均射程约3.41 m。⁹⁰Y树脂微球为聚苯乙烯树脂材质，直径约为20~60 μm，密度约为1.6 g/cm³，可随血流栓塞肿瘤末梢血管。⁹⁰Y以氯化钇(YCl₃)的形式吸附于树脂微球上，氯化钇不具有挥发性。

3. 术后患者排泄尿液中⁹⁰Y放射性活度检测

(1) 尿液采样：根据Drescher等^[5]研究，⁹⁰Y树脂微球术后2 d内患者尿液中排泄⁹⁰Y的总量远大于粪便，本次检测将患者排泄物放射性活度检测对象确定为3位患者术后2 d内排泄的尿液。采用6个5 L带盖的塑料桶，分别收集3位患者在术后0~24 h和24~48 h两个时间段在尿袋中产生的尿液。记录采样编号和采样时间。

(2) 样品检测：采用美国AMETEK公司ORTEC MDS-4(MPC 9604)四路低本底α/β测量仪对样品进行测量，样品测量包括以下主要步骤：①测量电镀源锶的探测效率，测量时间为10 min。②测量仪器的本底值，测量时间1 000 min。③在通风橱柜里，将6份样品分别混匀后，各取溶液0.5 ml于测量盘中，并将其放于红外灯下让其挥发，等干燥后放入仪器，测量20 min。测量结果计算方法如式(1)所示：

式中，A为放射性活度浓度，Bq/L；N为净计数率，s^-1；E_f为电镀源锶的探测效率，s^-1·Bq^-1；V为样品制样体积，L；t为从采样时刻到测量时刻，样品的衰变时间，h；T为⁹⁰Y的半衰期，64 h。

低本底α/β测量仪A、B、C通道的探测效率分别为65.28%、65.14%、66.12%，A、B、C通道探测下限分别为0.048、0.046、0.047 Bq/L。

术后3位患者排泄尿液中⁹⁰Y放射性活度检测结果见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 90Y树脂微球治疗术后不同时间肝癌患者排泄尿液中90Y放射性活度检测结果 Table 1 90Y radioactivity in urine at different time excreted by patient after treatment with 90Y resin microsphere surgery 患者 注射活度(GBq) 0~24 h 24~48 h 48 h活度(kBq/GBq) 排泄量比(%) 尿液活度浓度(kBq/L) 活度(kBq) 尿量(L) 活度(kBq) 尿量(L) 0~24 h 24~48 h 1 1.41 2 089 2.67 80 1.51 1 538 0.154 782 53 2 1.00 1 412 2.24 289 4.28 1 701 0.170 630 67 3 0.70 633 1.25 52 1.39 978 0.098 506 37 平均值 1.04 1 378 2.05 140 2.39 1 406 0.141 640 53 注：2号患者由于输液，第2天排泄尿液增加

表 1 90Y树脂微球治疗术后不同时间肝癌患者排泄尿液中90Y放射性活度检测结果 Table 1 90Y radioactivity in urine at different time excreted by patient after treatment with 90Y resin microsphere surgery

术后0~24 h，3名患者尿液中⁹⁰Y的放射性活度均值为(1 378±595)kBq(633~2 089 kBq)，0~24 h的排泄量为(1 266±258)kBq/GBq，排泄占比(排泄量/注射量)0.126 6%，与Lambert等^[6]报道的6名患者(治疗药量中位数1.785 GBq，1.145~3.212 GBq) 在术后12 h内的排泄尿液中⁹⁰Y放射性活度1 128 kBq (438~2 118 kBq)和排泄占比0.064 1%接近，但比Grosser等^[4]对45名患者(治疗药量中位数0.895 GBq，范围0.361~1.907 GBq)研究报道的24 h累积排泄活度平均值72.5 kBq和排泄占比0.011 6% 要高出一个数量级以上。术后24~48 h，3名患者尿液中⁹⁰Y的放射性活度为(140±106)kBq(52~289 kBq)，24~48 h的排泄量为(140±106)kBq/GBq，排泄占比0.014%。术后48 h内，3名患者尿液中⁹⁰Y的放射性总活度平均为(1 518±620)kBq，48 h总排泄量为(1 406±310)kBq/GBq，排泄占比0.140 6%，与Dresche等^[5]对10名患者(治疗药量中位数1.075 GBq，0.660~1.400 GBq)研究报道的48 h内最高排泄量1 136 kBq和排泄占比0.118 3%接近。

本研究结果显示，患者术后第1天尿中的⁹⁰Y放射性活度浓度明显高于第2天，说明患者体内游离的⁹⁰Y主要在第1天通过尿液排出体外，第2天迅速降低。以上结果超过了废水总β排放限值10 Bq/L^[8-9]，建议患者住院期间排泄的尿液应按照HJ 1188-2020《核医学辐射防护与安全要求》^[9]的要求处理。另外，考虑到术后患者出院后体内⁹⁰Y的β射线与人体组织相互作用产生的韧致辐射X射线对家庭成员和公众产生一定的外照射剂量^[2]，根据国际原子能机构(IAEA)第63号安全报告^[10]关于出院患者的辐射防护考虑，建议孕妇和婴幼儿应避免接触患者。

本研究的3名患者术后0~24 h和24~48 h两个时间段内，患者尿液中排泄的⁹⁰Y放射性活度与患者排泄尿量成正相关，结果显示，治疗后的患者可通过增加排泄尿量的方式来加速排出体内游离的⁹⁰Y。患者术后24 h内的尿液中⁹⁰Y的排泄量与注射量呈正相关，也与患者尿量的多少呈正相关。而Grosser等^[4]对45名患者的研究得出排泄量与注射量无统计学相关的结论，并推测与每批药物中游离的⁹⁰Y含量差异有关。

3名术后患者48 h内所排泄尿液中⁹⁰Y的放射性活度略高于国外文献报道的结果^[4-6]，与其最高值处于同一量级水平，也可能与使用了不同的样品检测方法有关，以及本研究涉及的患者数量较少有关。

利益冲突  无

作者贡献声明  练德幸负责研究思路、方案实施、数据分析及文章撰写；寇珊珊、陆见霏负责检测方案、论文修改；晁俊和朱仔运负责样品检测；张庆召负责检测方案和样品收集；侯长松负责研究指导、工作协调及文章指导