2021, Vol. 41
2. 中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所, 北京 100088
2. National Institute for Radiological Protection, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100088, China
电离辐射诱发的染色体畸变主要是染色体型畸变，按照其在体内的转归可分为非稳定性染色体畸变和稳定性染色体畸变，而染色体易位属于稳定性染色体畸变[1]。早期主要是利用G显带方法对原爆幸存者进行易位分析，发现受照30余年后易位率仍明显升高[2]。随着荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)新技术的建立[3]，国外学者利用FISH分析易位对日本原爆幸存者[4-5]、核与辐射事故受照者[4, 6]、切尔诺贝利清理工人[7]等早先受照者进行了剂量重建，显示受照数10年后易位指标仍可相对准确地重建这些受照者的生物剂量。此后，国内学者利用G显带和或FISH技术分析染色体易位，分别对早先事故受照者、迁延性辐射事故受照者和早年从事医用X射线工作的放射工作人员进行了回顾性生物剂量重建，取得了较为满意的结果[8-10]。近年来，国际上更多关注受长期慢性低剂量照射的放射工作人员、参加核爆炸实验的退伍军人和医疗照射患者等受照者的生物剂量估算与重建研究，并取得了明显的突破与进展[11]。但国内相关研究还相对滞后，为此，本文就目前染色体易位指标对这些受照者进行回顾性生物剂量估算与重建中的研究进展综述如下。
一、放射工作人员累积暴露生物剂量的估算近年来，国际上利用FISH技术分析染色体易位，分别对医学应用、工业应用和核燃料循环等职业照射的放射工作人员进行回顾性生物剂量估算，估算的剂量与物理方法估算的剂量基本一致或明显高于物理剂量。本文按照GBZ 128-2019《职业性外照射个人监测规范》[12]，对职业照射的职业分类，简要介绍染色体易位分析在这些工作人员中的研究现状。
1、医学应用Bhatti等[13]利用FISH技术，分析了152例1950年以前参加工作的医院放射科技师的染色体易位水平，在去除年龄、性别和医疗照射等影响因素后，观察到来自职业暴露估算的每cGy红骨髓剂量可使每百细胞的易位增加0.09个，且暴露剂量与易位率间呈明显正相关。随后该学者团队又利用FISH技术对238例放射科技师进行了职业暴露剂量与易位率的分析，同时应用回归校正、Bayesian和Monte Carlo评估估算剂量的不确定度。结果显示，在调整医疗照射、性别、年龄等因素后，估算的职业暴露剂量与易位率间显示明显的剂量效应关系；在估算的累积暴露剂量 < 100 mGy，随剂量的增加受照者个体的易位率有明显升高趋势。而且在调整了剂量估算的不确定度后3种物理方法估算的剂量与易位率比较得到了类似结果[14]。Jang等[15]在进行外周血淋巴细胞染色体畸变分析时发现2例介入放射工作人员各有1个“恶棍”(Rogue)细胞，之后进行了FISH分析易位估算剂量。结果显示，基于染色体易位率估算的剂量分别为0.494和0.427 Gy，明显高于个人剂量计记录的用物理方法估算的有效剂量(37.15 mSv和8.66 mSv)，认为恶棍细胞可能来自于介入手术时未屏蔽部位多次受照射的细胞。表明染色体易位在回顾性重建医学应用放射工作人员累积暴露剂量方面是有明显实用价值的生物指标。
2、工业应用Oh等[16]报道了2例被诊断为白血病从事工业探伤的放射工作人员，其工龄分别为2.5和10年，认为病因是由于患者在某工业探伤公司职业暴露到192Ir和60Co源的结果。随后Cho等[17]利用染色体畸变分析对2例患者和其他32例从事同样工作的放射工作人员进行了生物剂量的估算与重建。结果显示，基于FISH分析易位估算的2例患者的累积剂量分别为3.60和1.71 Gy，明显高于基于双着丝粒体分析估算的剂量(1.20和1.05 Gy)，平均工龄为5.9年的其他32例工作人员估算的平均剂量亦是易位分析(0.89 Gy)明显高于双着丝粒体分析(0.59 Gy)。在对10例估计或重建剂量超过0.5 Gy工作人员进行了1.5年的5次染色体畸变随访研究中，观察到双着丝粒体衰减到第一次检测时的46.9%，而易位率与首次检测相比基本保持一致。这一研究结果进一步证明了染色体易位可以通过细胞周期在体内长期稳定存在，以及验证了易位分析在低剂量职业暴露个体回顾性生物剂量重建中的实用价值。Beaton-Green等[18]对1例4年前怀疑在工作场所受到意外γ射线照射的35岁男性工作人员进行了染色体畸变分析，发现考虑双着丝粒体的半减期和年龄因素对易位的影响后，两种方法估算的剂量基本一致，但由于双着丝粒体的半减期有很大的不确定度，FISH分析易位是更可靠有价值的回顾性生物剂量估算与重建方法。
3、核燃料循环Sotnik等[19]利用FISH分析易位对94例1948—1986年在前苏联Mayak核电站工作的放射工作人员进行回顾性生物剂量估算，并与当初用胶片剂量计估算的剂量进行比较。结果显示，易位分析重建的来自γ射线外照射的剂量与早先用物理方法估算的剂量高度一致。更进一步证明了即使缺乏个人物理剂量监测资料，易位也是一种有价值的评价外照射γ射线暴露的回顾性生物剂量估算的指标。同期，Tawn等[20]对英国Sellafield核设施已退休和在岗的459例放射工作人员进行易位分析得到类似结果，即在调整了年龄的影响后，物理方法估算的外照射剂量与FISH分析的易位率间高度相关，认为从慢性低LET辐射诱发易位的剂量响应方面看，易位分析在回顾性重建慢性职业暴露群体的生物剂量方面起着不可或缺的重要作用。之后，该团队对在Sellafield核设施受到钚内暴露的52例放射工作人员进行染色体畸变分析，探讨低剂量α粒子内照射(平均23 mGy)对放射工作人员易位率的影响。结果发现，与之前在低剂量α粒子暴露离体实验结果一样，在这些放射工作人员中未观察到因α粒子内照射而诱发的染色体易位率的明显升高，认为对该类职业暴露人群染色体畸变影响更大的因素是来自于γ射线外照射而非来自钚的α粒子暴露[21]。
关于铀矿开采矿工染色体畸变的分析报道有限。20世纪70—90年代欧美学者报道了铀矿工人包括易位指标在内的外周血淋巴细胞染色体畸变明显高于对照组，认为升高的染色体畸变可能与氡暴露相关[22-23]。但Lloyd等[24]利用FISH分析易位未得到与早先报道一致的结果，即未观察到铀矿工组的易位率明显高于对照组，易位率与来自职业或本底辐射的终身暴露剂量间亦未显示明显相关。Wolf等[25]虽然观察到铀矿工组染色体畸变率明显高于对照组，但认为升高的染色体畸变率不是由铀矿开采期间吸入的放射性粒子诱发，可能与年龄、生活方式、疾病、医学诊断与治疗等因素相关。然而，同期Mészáros等[26]对在岗铀矿工的染色体畸变分析中观察到双着丝粒体、无着丝粒断片率明显高于对照组，且与氡暴露水平呈正相关，染色体缺失率亦有升高趋势，但未涉及对易位率的分析。国内研究对江西省某铀矿工人染色体畸变分析中得到类似的结果，即矿工组人群的染色体型总畸变率高于对照组，且调整混杂因素后“双+环”率明显高于对照组[27]。因此，利用现有先进的稳定性染色体畸变分析技术，在调整混杂因素影响基础上探讨氡暴露对铀矿工人染色体畸变的影响，可能是未来克服不同实验室报道结果不一致的主要手段。
4、天然源天然源主要包括宇宙辐射粒子以及地表、地壳中的放射性核素，受此类辐射影响较大的主要包括航空机组人员、井下的采矿工人和高本底地区居民等。在对航空机组人员染色体畸变研究中，Cavallo等[28]利用FISH分析了48例长航程航空机组人员的易位率，发现与48例年龄、性别匹配的对照组相比，经调整吸烟、年龄等混杂因素的影响后，航空机组人员易位率的相对风险明显升高( RR 5.1; 95% CI 1.5~17.3)，应关注易位率与该群体未来患癌风险相关的可能性；De Luca等[29]在航班机组人员染色体畸变分析中得到类似结果，机组人员的双着丝粒体率明显高于对照组；Grajewski等[30]利用FISH对83例男性航空飞行员进行了易位分析，发现在包括商业、军事和私人等飞行员中，只有商业航班飞行员的易位率与累积吸收剂量有一定相关关系(OR 1.05/mGy; 95% CI 0.97~1.93)。未来还需要扩大受到高剂量暴露飞行员的样本量，进一步探讨基于易位率分析重建受宇宙射线照射飞行员累积暴露剂量的可行性。
近年来，Volobaev等[31]采用常规染色体标本制备方法，对90例有肺部疾病(包括粉尘诱发的慢性支气管炎和煤工尘肺)的煤矿工人(研究组)、120例年龄与性别匹配的健康人对照组和42例健康煤矿工人对照组进行染色体畸变分析。发现研究组各型染色体型畸变率(包括双着丝粒体和易位)均明显高于健康人对照组，其中研究组的双着丝粒体和易位率亦明显高于健康煤矿工人对照组。但未观察到染色体损伤水平与年龄、吸烟和接尘工龄间的相关关系。随后，该学者团队对经诊断确认的129例矽肺患者和164例无症状的煤矿工人进行了常规染色体畸变分析，发现前者的双着丝粒体率明显高于后者，认为矽肺患者明显升高的双着丝粒体率可能是由于受到辐射损伤的结果[32]。这些研究表明，染色体型交换畸变(双着丝粒体和易位)的明显升高可能预示着煤矿工人受到了电离辐射的暴露。因此，利用FISH等技术对煤矿工人进行易位与影响因素分析和累积暴露剂量的重建可能是下一步研究工作的方向。
关于高本底天然源辐射对居民染色体畸变的影响，国内学者早在20世纪80年代就对广东阳江高本底地区不同年龄段的居民进行了常规染色体畸变分析，观察到的重接型染色体畸变(双着丝粒体、着丝粒环、易位等)率明显高于对照地区居民，而且有随年龄(或累积剂量)增加而有升高趋势[33-34]。21世纪初国内学者与日本学者合作，利用1、2和4染色体探针对阳江高本底地区居民(2次随访，分别为9例和21例)进行的FISH分析易位研究中，观察到与之前双着丝粒体分析不一致的结果，即易位率与累积暴露剂量无相关关系[35-36]。推测其原因，一是可能与观察例数少有关，二是未排除年龄、性别、吸烟等混杂因素等对易位率的影响。因此，在进一步扩大样本量、采用mFISH或dGH等新技术和考虑混杂因素影响等的基础上，重建高本底地区居民的累积生物剂量可能有可行性。
二、参加核试验退伍军人的生物剂量重建Grégoire等[37]利用FISH技术分析17例1960—1996年期间参加法国核试验退伍军人的外周血染色体畸变，结果发现在调整年龄对易位的影响后，有9例退伍军人的易位率明显升高，基于易位率估算的剂量为0.31~1.05 Gy，表明用易位分析即便在暴露30年后仍能显示这些军人曾经受到过一定剂量的过量照射。Simon等[38]利用定向基因组杂交(directional genomic hybridization, dGH)技术对12例60年前参加核爆炸实验的男性退伍军人进行生物剂量重建，并与当时的个人剂量监测数据和胶片剂量计估算的剂量进行比较，结果显示dGH技术可检测到高清晰度的外周血淋巴细胞染色体易位和倒位，而基于易位和倒位率或两者的加权平均估算的骨髓剂量与2种物理方法估算的剂量高度相关，且未显示明显的系统误差。说明即使受到电离辐射暴露60年后遗传损伤依然存在，当暴露剂量高于染色体指标生物剂量估算的下限值时，染色体易位和倒位(首次用于剂量重建)可作为可靠的生物指标用于回顾性生物剂量重建。与此同时，为了探讨年龄和吸烟等混杂因素对染色体畸变率和相应估算剂量的影响，该学者团队选取12例年龄性别与上述参加核试验老兵匹配的退伍军人(年龄均超过80岁)，利用dGH技术进行染色体易位和倒位分析，显示去除年龄、吸烟等混杂因素的影响后，基于易位、倒位或两者加权平均重建的剂量仍与物理方法估算的剂量一致，进一步确认了在检测限范围内稳定性畸变作为可靠性指标在回顾性生物剂量重建中的实用价值[39]。
三、医疗照射患者生物剂量的重建 1、CT扫描患者Abe等[40]首次报道了单次CT扫描对成人患者染色体易位率的影响。研究对象为12例成人患者，单次CT扫描的平均剂量为24.24 mSv(5.78~60.27 mSv)，与之前该团队对这些患者双着丝粒体分析的结果不同[41]，利用FISH分析虽观察到易位率有升高趋势，但易位率在单次CT扫描前后未显示差异有统计学意义。其原因可能是成人染色体易位率易受年龄、性别等混杂因素影响，使其本底值抬升有关。随后的3~4年间对受到3次连续CT扫描的8例成人患者进行了染色体畸变分析，3次CT扫描的平均剂量为40.5 mSv(22.0~73.5 mSv)。结果显示，与双着丝粒体指标在扫描后的随访中有下降趋势不同，易位率未显示下降趋势，但在3次CT扫描后未观察到易位率随累积剂量增加而有升高趋势[42]。但有学者在对CT扫描患者易位率分析中得到了阳性结果。如Lee等[43]利用FISH技术比较分析了年龄和性别匹配的受重复CT照射的48例患者，与受单次CT扫描的48例患者队列间外周血淋巴细胞易位率的关系，发现前者的易位率明显高于后者，而且受多次CT扫描的累积暴露剂量与患者易位率间有明显正相关的剂量-效应关系。不同学者报道结果不一致的原因可能是前者观察例数过少且未考虑年龄、性别等混杂因素对易位率的影响。因此，在用易位指标进行低剂量暴露生物剂量重建时还要考虑性别、年龄等混杂因素的影响等。
2、131I治疗患者Livingston等[44]对1例20年前因患乳头状甲状腺癌行甲状腺全切除术后，行131I(19.28 GBq)治疗的男性患者进行了细胞遗传指标的分析。结果显示，在考虑年龄因素的影响后，CB微核率(17.0 ± 2.9)×10-3、双着丝粒体率(1.00± 0.32)%和易位率(4.09 ± 0.85)%仍明显高于本底值，说明在治疗许多年后131I内照射暴露诱发的细胞遗传损伤依然存在。基于FISH检测易位回顾性重建的剂量为(0.70 ± 0.16)Gy，与治疗后不久用微核估算的剂量(0.47± 0.09)Gy基本一致。随后在治疗后第21年的随访中，该学者团队用mFISH对这例患者进行了易位分析，发现mFISH检测到的易位率(9.5%)明显高于第20年随访基于3条染色体探针FISH检测到的易位率，他们推测产生这种波动的原因一是可能由于在采集样本周期内循环血中受损伤细胞数目有动态变化，二是可能由于放射性碘诱发DNA损伤的累积而导致基因组不稳定性的延迟效应。认为在患者循环血淋巴细胞中长期存在的易位可能来自长寿命淋巴细胞或造血干细胞，表明在治疗数年后，易位不仅可以用于回顾性重建131I内照射暴露后的累积吸收剂量，还可用于监测内照射诱发染色体不稳定性的指标[45]。他们又对该例患者在治疗后第25年进行了mFISH分析的随访研究，发现与治疗后第21年随访相比，虽然本次检测到的易位率(9.86%)与上次随访基本相同，但平衡相互易位所占百分比从54.38%升高到80.30%。基于mFISH检测γ射线离体照射外周血诱发的易位拟合曲线估算的剂量为0.51 Gy(0.46~0.57 Gy)，与治疗后不久用微核估算的剂量接近。此外，还第一次在该例患者循环血中检测到涉及2条以上染色体的复杂易位(0.29%)。更有意义的是还在所分析的677个细胞中观察到7个细胞均包含t(14p;15q)的克隆易位。这些复杂和克隆易位的存在提示由内照射暴露诱发的染色体不稳定性可能由此起始[46]。这些研究结果表明，染色体易位不仅在回顾性生物剂量重建中有重要实用价值，而且还可用作放射性碘治疗后诱发染色体不稳定性的长期监测指标。
3、放射治疗患者Tawn等[47]利用G显带方法对8例5年前接受放射治疗的患者进行了3次染色体易位分析的随访研究。与治疗后1年内相比，治疗后1~5年期间除1例患者易位率略有升高外，其他7例患者均有下降趋势，其中4例患者的下降差异有统计学意义。认为这可能与回顾性生物剂量重建通常用于有照射史、迁延性照射为主的均匀照射和有一定剂量的受照者等因素有关。但Hartel等[48]在对放疗患者随访研究中得到了不一样的结果。他们利用mFISH对13例接受了碳离子和IMRT联合治疗的前列腺癌患者进行了2.5年的染色体畸变随访分析，发现在治疗后1~2.5年易位率与治疗后立即进行的检测结果相比未有明显变化，而双着丝粒体率已明显下降，降至起始的约40%。认为保持稳定的易位可能主要来自造血干细胞或祖细胞，因此，在放疗期间应特别关注对骨髓的防护，以尽可能减少因放射治疗诱发的二次癌风险。
四、结语染色体易位仍是目前最为可靠的回顾性重建生物剂量的细胞遗传学指标[11]，与公认的牙釉质电子自旋共振(ESR)回顾性重建物理剂量方法相比，各有优缺点。前者的优点是样品可通过微创采血易于获取，除可用于早先核与辐射事故、迁延性事故照射等受照者回顾性生物剂量重建外[9-10]，近年来的研究显示，其在长期低剂量暴露放射工作人员累积受照剂量的估算以及医疗照射受照患者等不同暴露人群回顾性生物剂量估算中有重要实用价值。不足之处主要是FISH分析易位耗时长，需要价格昂贵的荧光显微镜和探针，不利于推广应用[10]；后者的优点是可对急性照射，特别是特大剂量照射受照者进行快速估算或重建剂量[49]，对慢性低剂量照射剂量的重建也有一定可行性[50]，但人的牙齿样品不宜获取，原因是牙齿只有通过医学原因拔牙或自然脱落时才能收集到，因溃烂或牙科疾病而得到的样品不能用于剂量重建[51]。有学者认为将这两种估算方法相结合可能是未来回顾性重建剂量的较为理想方法[11]。
近年来，我国有关易位分析重建剂量的相关研究，特别是在低剂量暴露人群累积受照剂量的估算与重建等研究方面与国外先进水平相比还有较大差距。如早期的研究主要针对的是早年参加工作的X射线工作者剂量重建的尝试[52]。用常规核型分析方法对医疗行业不同工种放射工作人员染色体畸变的分析结果显示，介入放射学组与核医学组放射工作人员明显高于放射诊断组和放射治疗组，且易位率与暴露剂量呈正相关，介入放射学组和核医学组在职业活动中受到更高的辐射剂量，体内DNA损伤更为严重[53]。此外，国内有关航空机组人员、非铀矿山矿工，特别是医疗照射患者或受检者染色体畸变分析尚鲜见报道。未来，利用mFISH、dGH等分子细胞遗传新技术，开展不同行业放射工作人员和不同类型医疗照射受照者染色体易位分析，进一步重建上述不同暴露人群的累积剂量，可能是下一步国内要开展工作的重要目标。
利益冲突 无
志谢 感谢中国医学科学院放射医学研究所辐射生物剂量与生物标志物联合实验室“过量受照人员辐射生物剂量与生物标志物研究”项目对本文的支持
作者贡献声明 吕玉民负责论文构思和撰写；韩林、李杰、王平负责文献的收集并参与论文撰写；刘青杰指导论文的撰写与修改
| [1] |
高宇, 王平, 韩林, 等. 放射工作人员染色体畸变研究现状[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2018, 38(8): 635-640. Gao Y, Wang P, Han L, et al. The current research status on chromosomal aberrations of radiation workers[J]. Chin J Radiol Med Prot, 2018, 38(8): 635-640. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2018.08.015 |
| [2] |
Ohtaki K, Shimba H, Awa AA, et al. Comparison of type and frequency of chromosome aberrations by conventional and G-staining methods in Hiroshima atomic bomb survivors[J]. J Radiat Res, 1982, 23(4): 441-449. DOI:10.1269/jrr.23.441 |
| [3] |
Pinkel D, Straume T, Gray JW. Cytogenetic analysis using quantitative, high-sensitivity, fluorescence hybridization[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 1986, 83(9): 2934-2938. DOI:10.1073/pnas.83.9.2934 |
| [4] |
Lucas JN, Awa A, Straume T, et al. Rapid translocation frequency analysis in humans decades after exposure to ionizing radiation[J]. Int J Radiat Biol, 1992, 62(1): 53-63. DOI:10.1080/09553009214551821 |
| [5] |
Nakano M, Kodama Y, Ohtaki K, et al. Detection of stable chromosome aberrations by FISH in A-bomb survivors: comparison with previous solid Giemsa staining data on the same 230 individuals[J]. Int J Radiat Biol, 2001, 77(9): 971-977. DOI:10.1080/09553000110050065 |
| [6] |
Sakamoto-Hojo ET. Lessons from the accident with 137Cesium in Goiania, Brazil: Contributions to biological dosimetry in case of human exposure to ionizing radiation[J]. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen, 2018, 836(Pt A): 72-77. DOI:10.1016/j.mrgentox.2018.05.019 |
| [7] |
Khvostunov IK, Snigiryova GP, Moiseenko VV, et al. A follow-up cytogenetic study of workers highly exposed inside the Chernobyl sarcophagus[J]. Radiat Prot Dosimetry, 2015, 167(4): 405-418. DOI:10.1093/rpd/ncu351 |
| [8] |
Liu QJ, Lu X, Zhao XT, et al. Assessment of retrospective dose estimation, with fluorescence in situ hybridization (FISH), of six victims previously exposed to accidental ionizing radiation[J]. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen, 2014, 759(1): 1-8. DOI:10.1016/j.mrgentox.2013.07.016 |
| [9] |
Han L, Gao Y, Wang P, et al. Cytogenetic biodosimetry for radiation accidents in China[J]. Radiat Med Prot, 2020, 1(3): 133-139. DOI:10.1016/j.radmp.2020.09.001 |
| [10] |
吕玉民. 染色体畸变在急、慢性辐射损伤评估中的意义专家解析[J]. 中国辐射卫生, 2019, 28(4): 349-354, 360. Lyu YM. Expert interpretation on the significance of chromosomal aberrations in the assessment of acute and chronic radiation damage[J]. Chin J Radiol Health, 2019, 28(4): 349-354, 360. DOI:10.13491/j.issn.1004-714x.2019.04.001 |
| [11] |
Herate C, Sabatier L. Retrospective biodosimetry techniques: Focus on cytogenetics assays for individuals exposed to ionizing radiation[J]. Mutat Res, 2020, 783: 108287. DOI:10.1016/j.mrrev.2019.108287 |
| [12] |
中华人民共和国国家卫生健康委员会. GBZ 128-2019职业性外照射个人监测规范[S]. 北京: 中国标准出版社, 2019. National Health Commission of the People's Republic of China. GBZ 128-2019 Specifications for individual monitoring of occupational external exposure[S]. Beijing: Standards Press of China, 2019. |
| [13] |
Bhatti P, Preston DL, Doody MM, et al. Retrospective biodosimetry among United States radiologic technologists[J]. Radiat Res, 2007, 167(6): 727-734. DOI:10.1667/RR0894.1 |
| [14] |
Little MP, Kwon D, Doi K, et al. Association of chromosome translocation rate with low dose occupational radiation exposures in U.S. radiologic technologists[J]. Radiat Res, 2014, 182(1): 1-17. DOI:10.1667/RR13413.1 |
| [15] |
Jang S, Lee Y, Seo S, et al. Rogue cell-like chromosomal aberrations in peripheral blood lymphocytes of interventional radiologists: a case study[J]. Mutat Res, 2020, 856-857: 503234. DOI:10.1016/j.mrgentox.2020.503234 |
| [16] |
Oh MS, Yoon JK, Kim HS, et al. Two case of erythroleukemia and myelodysplastic syndrome in a non-destructive inspector[J]. Korean J Occup Environ Med, 2011, 23: 471-479. DOI:10.35371/kjoem.2011.23.4.471 |
| [17] |
Cho MS, Lee JK, Bae KS, et al. Retrospective biodosimetry using translocation frequency in a stable cell of occupationally exposed to ionizing radiation[J]. J Radiat Res, 2015, 56(4): 709-716. DOI:10.1093/jrr/rrv028 |
| [18] |
Beaton-Green LA, Barr T, Ainsbury EA, et al. Retrospective biodosimetry of an occupational overexposure-case study[J]. Radiat Prot Dosimetry, 2016, 172(1-3): 254-259. DOI:10.1093/rpd/ncw179 |
| [19] |
Sotnik NV, Azizova TV, Darroudi F, et al. Verification by the FISH translocation assay of historic doses to Mayak workers from external gamma radiation[J]. Radiat Environ Biophys, 2015, 54(4): 445-451. DOI:10.1007/s00411-015-0614-5 |
| [20] |
Tawn EJ, Curwen GB, Jonas P, et al. Chromosome aberrations determined by FISH in radiation workers from the Sellafield nuclear facility[J]. Radiat Res, 2015, 184(3): 296-303. DOI:10.1667/RR14125.1 |
| [21] |
Tawn EJ, Curwen GB, Jonas P, et al. Chromosome aberrations determined by sFISH and G-banding in lymphocytes from workers with internal deposits of plutonium[J]. Int J Radiat Biol, 2016, 92(6): 312-320. DOI:10.3109/09553002.2016.1152414 |
| [22] |
Brandom WF, Saccomanno G, Archer VE, et al. Chromosome aberrations as a biological dose-response indicator of radiation exposure in uranium miners[J]. Radiat Res, 1978, 76(1): 159-171. DOI:10.2307/3574935 |
| [23] |
Zaire R, Notter M, Riedel W, et al. Unexpected rates of chromosomal instabilities and alterations of hormone levels in Namibian uranium miners[J]. Radiat Res, 1997, 147(5): 579-584. DOI:10.2307/3579624 |
| [24] |
Lloyd DC, Lucas JN, Edwards AA, et al. A study to verify a reported excess of chromosomal aberrations in blood lymphocytes of Namibian uranium miners[J]. Radiat Res, 2001, 155(6): 809-817. DOI:10.1667/0033-7587(2001)155[0809:astvar]2.0.co;2 |
| [25] |
Wolf G, Arndt D, Kotschy-Lang N, et al. Chromosomal aberrations in uranium and coal miners[J]. Int J Radiat Biol, 2004, 80(2): 147-153. DOI:10.1080/09553000310001621446 |
| [26] |
Mészáros G, Bognár G, K teles GJ. Long-term persistence of chromosome aberrations in uranium miners[J]. J Occup Health, 2004, 46(4): 310-315. DOI:10.1539/joh.46.310 |
| [27] |
李小亮, 吕玉民, 韩林, 等. 江西省某铀矿工人周围血淋巴细胞染色体畸变分析[J]. 中国职业医学, 2015, 42(2): 163-166. Li XL, Lv YM, Han L, et al. Analysis on chromosome aberration in peripheral blood lymphocytes among workers in a uranium mine of Jiangxi province[J]. Chin Occup Med, 2015, 42(2): 163-166. DOI:10.131763/j.issn.2095-2619.2015.02.009 |
| [28] |
Cavallo D, Marinaccio A, Perniconi B, et al. Chromosomal aberrations in long-haul air crew members[J]. Mutat Res, 2002, 513(1-2): 11-15. DOI:10.1016/s1383-5718(01)00276-5 |
| [29] |
De Luca JC, Picco SJ, Macintyre C, et al. The prevalence of chromosomal aberrations in Argentine air crew members[J]. Arch Environ Occup Health, 2009, 64(2): 101-106. DOI:10.3200/AEOH.64.2.101-106 |
| [30] |
Grajewski B, Yong LC, Bertke SJ, et al. Chromosome translocations and cosmic radiation dose in male U.S. commercial airline pilots[J]. Aerosp Med Hum Perform, 2018, 89(7): 616-625. DOI:10.3357/AMHP.4502.2018 |
| [31] |
Volobaev VP, Sinitsky MY, Larionov AV, et al. Modifying influence of occupational inflammatory diseases on the level of chromosome aberrations in coal miners[J]. Mutagenesis, 2016, 31(2): 225-229. DOI:10.1093/mutage/gev080 |
| [32] |
Volobaev VP, Larionov AV, Kalyuzhnaya EE, et al. Associations of polymorphisms in the cytokine genes IL1β (rs16944), IL6(rs1800795), IL12b (rs3212227) and growth factor VEGFA (rs2010963) with anthracosilicosis in coal miners in Russia and related genotoxic effects[J]. Mutagenesis, 2018, 33(2): 129-135. DOI:10.1093/mutage/gex047 |
| [33] |
陈德清, 张朝阳, 姚素艳, 等. 广东高本底地区居民淋巴细胞染色体畸变的进一步研究[J]. 中华放射医学与防护杂志, 1985, 5(2): 116-119. Chen DQ, Zhang QY, Yao SY, et al. Further investigation of chromosome aberrations in lymphoeytes of inhabitants in high background radiation area in Yangjiang[J]. Chin J Radiol Med Prot, 1985, 5(2): 116-119. |
| [34] |
陈德清, 姚素艳, 张朝阳, 等. 阳江高本底辐射对不同年龄居民染色体畸变的影响[J]. 中华放射医学与防护杂志, 1997, 17(6): 386-389. Chen DQ, Yao SY, Zhang CY, et al. Cytogenetic findings from inhabitants of different ages in high background radidation areas of Yangjiang[J]. Chin J Radiol Med Prot, 1997, 17(6): 386-389. |
| [35] |
Hayata I, Wang C, Zhang W, et al. Chromosome translocation in residents of the high background radiation areas in southern China[J]. J Radiat Res, 2000, 41(SUPPL): 69-74. DOI:10.1269/jyy.41.569 |
| [36] |
Zhang W, Wang C, Chen D, et al. Imperceptible effect of radiation based on stable type chromosome aberrations accumulated in the lymphocytes of residents in the high background radiation area in China[J]. J Radiat Res, 2003, 44(1): 69-74. DOI:10.1269/jrr.44.69 |
| [37] |
Grégoire E, Roy L, Buard V, et al. Twenty years of FISH-based translocation analysis for retrospective ionizing radiation biodosimetry[J]. Int J Radiat Biol, 2018, 94(3): 248-258. DOI:10.1080/09553002.2018.1427903 |
| [38] |
Simon SL, Bailey SM, Beck HL, et al. Estimation of radiation doses to U.S. Military Test participants from nuclear testing: a comparison of historical film-badge measurements, dose reconstruction and retrospective biodosimetry[J]. Radiat Res, 2019, 191(4): 297-310. DOI:10.1667/RR15247.1 |
| [39] |
McKenna MJ, Robinson E, Taylor L, et al. Chromosome translocations, inversions and telomere length for retrospective biodosimetry on exposed U.S. atomic veterans[J]. Radiat Res, 2019, 191(4): 311-322. DOI:10.1667/RR15240.1 |
| [40] |
Abe Y, Miura T, Yoshida MA, et al. Analysis of chromosome translocation frequency after a single CT scan in adults[J]. J Radiat Res, 2016, 57(3): 220-226. DOI:10.1093/jrr/rrv090 |
| [41] |
Abe Y, Miura T, Yoshida MA, et al. Increase in dicentric chromosome formation after a single CT scan in adults[J]. Sci Rep, 2015, 5: 13882. DOI:10.1038/srep13882 |
| [42] |
Abe Y, Noji H, Miura T, et al. Investigation of the cumulative number of chromosome aberrations induced by three consecutive CT examinations in eight patients[J]. J Radiat Res, 2019, 60(6): 729-739. DOI:10.1093/jrr/rrz068 |
| [43] |
Lee JK, Lee MS, Moon MH, et al. Translocation frequency in patients with repeated CT exposure: comparison with CT-Naive patients[J]. Radiat Res, 2019, 192(1): 23-27. DOI:10.1667/RR15286.1 |
| [44] |
Livingston GK, Khvostunov IK, Gregoire E, et al. Cytogenetic effects of radioiodine therapy: a 20-year follow-up study[J]. Radiat Environ Biophys, 2016, 55(2): 203-213. DOI:10.1007/s00411-016-0647-4 |
| [45] |
Livingston GK, Escalona M, Foster A, et al. Persistent in vivo cytogenetic effects of radioiodine therapy: a 21-year follow-up study using multicolor FISH[J]. J Radiat Res, 2018, 59(1): 10-17. DOI:10.1093/jrr/rrx049 |
| [46] |
Livingston GK, Ryan TL, Smith TL, et al. Detection of simple, complex, and clonal chromosome translocations induced by internal radioiodine exposure: a cytogenetic follow-up case study after 25 years[J]. Cytogenet Genome Res, 2019, 159(4): 169-181. DOI:10.1159/000504689 |
| [47] |
Tawn EJ, Whitehouse CA. Persistence of translocation frequencies in blood lymphocytes following radiotherapy: implications for retrospective radiation biodosimetry[J]. J Radiol Prot, 2003, 23(4): 423-430. DOI:10.1088/0952-4746/23/4/005 |
| [48] |
Hartel C, Nasonova E, Fuss MC, et al. Persistence of radiation-induced aberrations in patients after radiotherapy with C-ions and IMRT[J]. Clin Transl Radiat Oncol, 2018, 13: 57-63. DOI:10.1016/j.ctro.2018.10.002 |
| [49] |
余长林, 乔建辉, 罗卫东, 等. 一例肠型急性放射病的临床报告[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2007, 27(1): 11-16. Yu CL, Qiao JH, Luo WD, et al. Clinical report of one case of intestinal form of acute radiation sickness[J]. Chin J Radiol Med Prot, 2007, 27(1): 11-16. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2007.01.003 |
| [50] |
刘青杰, 马文盛, 杨英杰, 等. 用牙釉电子自旋共振方法估算慢性辐射损伤人员的受照剂量[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2002, 22(6): 440-442. Liu QJ, Ma WS, Yang YJ, et al. Retrospective ESR dosimetry for persons chronically exposed to ionizing radiation[J]. Chin J Radiol Med Prot, 2002, 22(6): 440-442. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2002.06.021 |
| [51] |
焦玲, 孙晶星, 丁艳秋, 等. 山羊牙釉质电子自旋共振的剂量学特性[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2011, 31(2): 233-235. Jiao L, Sun JX, Ding YQ, et al. Properties of goat tooth enamel electron spin resonance dosimetry[J]. Chin J Radiol Med Prot, 2011, 31(2): 233-235. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2011.02.031 |
| [52] |
李进, 王芹, 唐卫生, 等. 用G-显带法和荧光原位杂交对医用诊断X射线工作者细胞遗传学分析和剂量重建[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2003, 23(4): 260-262. Li J, Wang Q, Tang WS, et al. The study on cytogenetic analysis and dosimetry reconstruction for medical diagnostic X-ray workers using G-banding and fluorescence in situ hybridization[J]. Chin J Radiol Med Prot, 2003, 23(4): 260-262. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2003.04.011 |
| [53] |
吕玉民, 田梅, 王平, 等. 医疗行业放射工作人员染色体畸变水平的影响因素分析[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2020, 40(4): 278-283. Lyu YM, Tian M, Wang P, et al. Influence factors of chromosomal aberration levels in radiation workers in hospitals[J]. Chin J Radiol Med Prot, 2020, 40(4): 278-283. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2020.04.006 |