放射治疗是头颈部恶性肿瘤，特别是鼻咽癌、下咽癌舌癌、扁桃体癌和口底癌等主要治疗方法，放射治疗可导致口腔黏膜损伤，不但影响患者放疗后的生存质量，严重者被迫中断放疗，影响疗效。因此，本院采用白介素-11联合康复新液治疗头颈部放疗引起口腔黏膜损伤，取得了较好的疗效，现报道如下。

1. 对象：选取自2012年10月至2014年12月行根治性放疗的192例头颈部肿瘤患者，均经病理诊断为恶性肿瘤，并经影像学检查无远处转移，疾病分期在Ⅱ～Ⅲ期，男102例，女90例，年龄28～77岁，中位年龄52岁，其中鼻咽癌98例，下咽癌40例，口底癌22例，舌癌16例，扁桃体癌10例，牙龈癌6例。随机将患者分为联合组(白介素-11联合康复新组)、康复新组与白介素-11组，各组均为64例。3组均采用适形调强放疗(IMRT)，肿瘤靶区照射总剂量均为70 Gy。3组性别、年龄、病种、放疗剂量比较，差异均无统计学意义(表 1)。

表 1(Table 1)

表 1 各组在不同病种、放疗剂量的情况(例)Table 1 The characteristics of disease and dose for different groups (例)   组别 例数 性别 鼻咽癌 下咽癌 口底癌 舌癌 扁桃体癌 牙龈癌 放疗剂量(Gy) 男 女 联合组 64 36 29 30 10 8 8 5 3 70 康复新组 64 34 30 28 12 9 7 5 3 70 白介素-11组 64 34 30 28 12 9 7 5 3 70

表 1 各组在不同病种、放疗剂量的情况(例) Table 1 The characteristics of disease and dose for different groups

2. 放射治疗方法：3组患者均采用适形调强精确放疗，经CT定位，通过靶区勾画、射野设计、验证，得到理想的放疗计划。7周，5次/周，2 Gy/次，总剂量70 Gy。

3. 重组人白介素-11液的制备：生理盐水100 ml中加入重组人白介素-11 1.5 mg摇匀，保存在0℃～4℃冰箱内(保存期为72 h)备用。康复新液为四川好医生攀西药业有限责任公司生产，国药准字Z51021834，规格：100 ml。

4. 口腔护理及用药方法:联合组从第1次放疗开始饭前含服康复新液10 ml、饭后白介素-11配制液10 ml，3次/d。康复新组从放疗开始饭后30 min及睡前含服康复新液10 ml，4次/d。白介素-11组从放疗开始饭后30 min及睡前含服白介素-11配制液10 ml含服，4次/d。3组患者均从放疗开始行常规口腔护理，口服维生素C片，3次/d。

5. 评价方法：放疗开始后由同一名医生负责观察患者口腔黏膜变化，并记录口腔黏膜出现反应的时间，发生部位及溃疡大小、数目，疼痛程度，出现口腔疼痛的时间及疼痛的分级情况，口腔干燥、进食情况及溃疡愈合时间。比较3组放疗剂量在放疗40 Gy/20次、70 Gy/35次(即放疗结束)、放疗结束后30 d口腔黏膜反应情况，口腔干燥情况，出现疼痛的中位时间、口腔黏膜溃疡愈合时间，治疗中断情况及放疗结束疼痛分级与进食情况。

6. 相关指标观察：口腔黏膜损伤评价，参照RTOG分级标准^[1]，将口腔黏膜损伤依轻重反应程度分0～4级，0级无变化；1级：黏膜红斑，疼痛，不影响进食；2级：黏膜红斑明显，疼痛加重，散在溃疡，能进半流质饮食；3级：黏膜溃疡及疼痛比2级明显，只能进流质饮食；4级：疼痛剧烈，溃疡融合成大片状，不能进食。口腔干燥评价，按涎液LENTSOMA分级标准^[2]，将口腔干燥症分为0～4级，0级：无口干；1级：偶有口干；2级：部分口腔口干；3级：全部口腔干燥，无衰弱；4级；全部口腔干燥，有衰弱。疼痛程度评价，疼痛分级应用VRS法分为0～3级^[3]，0级：无痛；1级(轻度疼痛)：可忍受能正常生活不影响睡眠；2级(中度疼痛)：疼痛明显．睡眠受干扰，要求应用止痛剂；3级(重度疼痛)：疼痛剧烈，伴有自主神经功能紊乱，睡眠严重受干扰，必须应用止痛剂。

7. 统计学处理：计量资料以±s表示，采用SPSS 12.0软件分析。结果比较采用t检验；计数资料比较采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

1. 各组不同时间口腔黏膜损伤情况比较：结果显示，放疗40 Gy时出现3～4级损伤的病例数分别为：联合组0例，康复新组10例，白介素-11组11例；放疗70 Gy出现3～4级损伤的病例数分别为：联合组10例，康复新组36例，白介素-11组36例；放疗后30 d出现3～4级损伤的病例数分别为：联合组0例，康复新组8例，白介素-11组7例。说明联合组口腔黏膜损伤程度明显减轻，出现3～4级口腔黏膜损伤病例数明显少于康复新组与白介素-11，且放疗结束后30 d无4级黏膜损伤(表 2)。

表 2(Table 2)

表 2 各组不同时间口腔黏膜反应情况(例)Table 2 Oral mucosa reaction in different groups at different time intervals (例)   组别 例数 放疗40 Gy 放疗70 Gy(放疗结束时) 放疗后30 d 0级 1级 2级 3级 4级 0级 1级 2级 3级 4级 0级 1级 2级 3级 4级 注：与联合组比较，放疗40、70 Gy时和放疗后30 d, aχ2=6.63、7.02、6.48，P＜0.05；bχ2=6.96，7.56，6.63,P＜0.05 联合组 64 10 42 12 0 0 2 26 26 10 0 30 34 0 0 0 康复新组a 64 0 24 30 10 0 0 10 18 32 4 12 32 12 8 0 白介素-11组b 64 0 22 31 11 0 0 8 20 30 6 10 33 14 7 0

表 2 各组不同时间口腔黏膜反应情况(例) Table 2 Oral mucosa reaction in different groups at different time intervals

2. 各组不同时间口腔干燥情况比较：结果显示，放疗40 Gy时出现3～4级口腔干燥的病例数分别为：联合组0例，康复新组10例，白介素-11组11例；放疗70 Gy出现3～4级口腔干燥的病例数分别为：联合组10例，康复新组36例，白介素-11组36例；放疗后30 d出现3～4级口腔干燥的病例数分别为：联合组0例，康复新组8例，白介素-11组10例。说明联合组口腔干燥情况明显减轻，出现3～4级口腔干燥病例数明显少于康复新组与白介素-11，且放疗结束后30 d无4级口腔干燥(表 3)。

表 3(Table 3)

表 3 各组不同时间口腔干燥反应情况(例)Table 3 The oral drying conditions in different groups at different time intervals (例)  组别 例数 放疗40 Gy 放疗70 Gy(放疗结束时) 放疗后30 d 0级 1级 2级 3级 4级 0级 1级 2级 3级 4级 0级 1级 2级 3级 4级 注：与联合组比较，放疗40、70 Gy时和放疗后30 d, aχ2=6.63、6.86、7.48，P＜0.05；bχ2=6.16、7.58、8.48,P＜0.05 联合组 64 10 42 12 0 0 2 26 26 10 0 30 24 10 0 0 康复新组a 64 0 24 30 10 0 0 10 18 28 8 12 32 12 8 0 白介素-11组b 64 0 22 31 11 0 0 8 20 29 7 10 30 14 10 0

表 3 各组不同时间口腔干燥反应情况(例) Table 3 The oral drying conditions in different groups at different time intervals

3. 各组患者中位疼痛时间、口腔黏膜溃疡愈合时间比较：3组患者出现疼痛的中位时间分别为(28.0±2.6)、(18.5±2.2)、(18.0±2.4)d；3组患者口腔黏膜溃疡愈合时间分别为(4.2±1.4)、(9.8±1.8)、(10.4±2.2)d。结果显示，联合组出现疼痛的中位时间明显晚于康复新组及白介素-11组，差异有统计学意义(t=6.86、6.96，P＜0.05)；联合组口腔黏膜溃疡愈合时间明显短于康复新组及白介素-11组，差异有统计学意义(t=6.56、6.84, P＜0.05)。

4. 各组患者的治疗中断情况、疼痛分级及进食情况的比较:患者出现治疗中断情况的病例数分别为联合组0例、康复新组 10例、白介素-11组12例；放疗结束出现2～3级疼痛的病例数分别为联合组8例，康复新组39例，白介素-11组38例；放疗结束进食有影响的病例数分别为联合组20例，康复新组38例，白介素-11组36例。结果显示，联合组无一例患者中断治疗；联合组疼痛分级程度明显轻于康复新组及白介素-11组；联合组进食有影响者明显少于康复新组及白介素-11组(表 4)。

表 4(Table 4)

表 4 各组治疗中断情况、疼痛分级及进食情况Table 4 The treatment interruption, pain grading and eating levels of each group (例)   组别 例数 治疗中断例数(例) 放疗结束疼痛分级 放疗结束进食情况 0级 1级 2级 3级 有影响 无影响 注：与联合组比较，治疗中断例数、疼痛分级及进食情况,aχ2=6.63、13.48、11.93，P＜0.05；bχ2=6.56、13.93、10.48,P＜0.05 联合组 64 0 13 43 8 0 20 44 康复新组a 64 10 5 20 29 10 38 26 白介素-11组b 64 12 4 22 30 8 36 28

表 4 各组治疗中断情况、疼痛分级及进食情况 Table 4 The treatment interruption, pain grading and eating levels of each group

口腔黏膜损伤是头颈部恶性肿瘤患者放疗最常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量，临床常见症状为口腔黏膜弥漫性红肿、疼痛、溃疡，唾液分泌减少、口腔干燥等。刘学奎等^[4]研究发现，放射剂量达到10 Gy时，唾液分泌量可减少50％～60％；当放射剂量达20～30 Gy时，基础唾液分泌时降到最低点；当唾液腺接受的放射剂量达42 Gy时，唾液腺分泌功能会完全丧失。Eisbruch等^[5]研究发现大多数接受根治性放射治疗的患者，将因涎液量的显著下降而出现永久性的口腔干燥症状。随着照射剂量的增加,唾液分泌减少的情况逐渐加重，加重黏膜反应。

目前，防治放射性口腔黏膜损伤主要集中在两个方面：一是提高放疗技术可以减少口腔黏膜损伤的发生。李宝生等^[6]报道利用加速调强放射治疗技术治疗鼻咽癌12例，所有需要保护的正常组织均未超过其耐受剂量，在治疗结束后及随访过程中，均未出现重度口腔黏膜损伤。二是放疗过程中或放疗后药物的治疗，放疗时应用某些药物对放射性口腔黏膜损伤的防治有一定的作用。

康复新液是美洲大蠊干燥虫体提取物，含有多元醇类、表皮生长因子、黏氨酸、黏糖氨酸及多种氨基酸等活性物质。其作用机制：①抗炎、抗病毒、抗辐射、抗氧化、抗肿瘤；②改善局部血液循环、消除炎性水肿、加速创面肉芽组织生成和上皮细胞增殖，缩短创面的愈合时间，为迅速修复溃疡创面做好基础；③提高机体免疫功能，调节机体的生理平衡^[7]。

重组人白介素-11由177个氨基酸组成，是一种促血小板生长因子，其三维结构为四螺旋的束状结构^[8]。具有以下生物学特性：①促进原始祖细胞的增殖，促使细胞从G₀期进入活性周期，缩短了细胞周期^[9]；②促进巨核细胞和血小板的生成；③重组人白介素-11能调节肠上皮细胞的生长，促进胃肠道黏膜损伤愈合。有文献报道白介素-11可加速肠黏膜损伤再生修复过程^[10]，与白细胞介素-11刺激造血细胞生长，缩短溃疡愈合时间；刺激表皮细胞生长因子的活性；加快口腔上皮细胞增长速率，加速口腔黏膜再增殖等有关。吴艳芳和范腊英^[11]报道，鼻咽癌调强放疗后应用重组人白介素-11含漱液，其口腔溃疡愈合时间明显缩短；李功华和汪晓灵^[12]报道，白介素-11漱口液可减轻鼻咽癌放射治疗所致口腔黏膜损伤程度。

本研究结果显示,联合用药组口腔黏膜反应程度明显轻于康复新组及白介素-11组，联合组出现3～4级口腔黏膜损伤病例数明显少于康复新组及白介素-11组，且联合组放疗后30 d无4级黏膜损伤。通过观察3组患者出现疼痛的中位时间、口腔黏膜溃疡愈合时间情况，结果显示，联合组出现疼痛的中位时间明显晚于康复新组及白介素-11组；联合组口腔黏膜溃疡愈合时间明显短于康复新组及白介素-11组。通过观察3组患者的治疗中断情况及疼痛分级及进食情况，结果显示，联合组无一例患者中断治疗；联合组疼痛分级程度明显轻于康复新组及白介素-11组；联合组进食有影响者明显少于康复新组及白介素-11组。

综上所述，放疗期间服用白介素-11联合康复新液，可明显减轻放疗所致口腔黏膜损害、口腔溃疡，减轻疼痛程度，缩短疼痛时间，减轻口腔干燥，促进溃疡愈合，不仅疗效显著，而且价格便宜，使用方便，值得临床推广和应用。

利益冲突 本人与本人家属、其他研究者，未因进行该研究而接受任何不正当的职务或财务利益，在此对研究的独立性和科学性予以保证

作者贡献声明 武霞设计放疗方案，收集数据后统计并起草论文；盖龙娴观察患者临床表现；刘学键指导、监督试验进行