食管癌是我国高发恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率分别位于恶性肿瘤第4位[1]。目前调强放疗(IMRT)已经成为治疗食管癌的常用技术[2, 3]。IMRT可以降低正常组织并发症发生率、提高肿瘤区照射剂量、提升肿瘤控制率。胸上段食管沿人体纵轴位置范围较大,靶区周围解剖结构复杂,使用IMRT技术可以获得较好的剂量分布。螺旋断层放疗(HT)和容积调强放疗(VMAT)是目前比较先进的两种调强放疗技术,在复杂靶区计划设计上各有优势[4, 5]。本研究通过比较10例胸上段食管癌HT和VMAT双弧照射两组放疗计划的剂量学差异,为食管癌患者放疗技术选择提供依据。
1. 一般临床资料:随机抽样法选取本院2015年2月至6月收治的10例胸上段食管癌患者,其中男性7例,女性3例,年龄范围37~62岁,中位年龄46岁。本研究通过解放军总医院伦理委员会批准,患者签署知情同意书。
2. 模拟定位:所有患者采取仰卧位,用头颈肩热塑模固定,使用Philips BrillianceTM16排大孔径CT模拟机(荷兰Philips公司)进行模拟定位,行静脉增强扫描,扫描层厚为5 mm,扫描范围上界为颌下,至少包括双侧下颈,下界为胸12 椎体。CT图像经局域网络以DICOM格式传输至治疗计划系统工作站。
3. 靶区和危及器官勾画:靶区以及正常器官由医师在Pinnacle 8.0m(荷兰Philips公司)工作站上统一进行勾画。勾画依据为模拟定位CT扫描图像,并参照胃镜及食管钡餐造影检查结果。勾画肿瘤靶区体积原发病灶(GTVnx)标准为食管壁≥0.5 cm,食管壁局限性或全周性增厚和(或)伴有局部管腔不规则狭窄,并在纵轴方向外扩2 cm,前后左右外扩0.5 cm。勾画肿瘤靶区体积淋巴结(GTVnd)标准为隆突下和主肺动脉窗淋巴结肿大短径≥1.0 cm、气管食管沟淋巴结肿大短径≥0.5 cm,并均匀外扩0.5 cm,外扩时注意避开气管、肺、椎体等解剖结构。GTVnx与GTVnd合并后均匀外扩0.5~1.0 cm为肿瘤靶区体积(GTV)。GTV合并纵隔淋巴引流1、2、3、4 区及双锁骨上区,如患者伴有隆突下淋巴结转移则再合并纵隔淋巴引流7 区,定义为预防性照射区临床靶区体积(CTV),CTV 均匀外扩0.5 cm为计划靶区体积(PTV)。危及器官勾画包括双侧肺、脊髓、心脏等。
4. 治疗计划设计:VMAT采用Varian Clinac ix加速器(美国Varian公司),在Varian Eclipse 8.6 治疗计划系统上进行治疗计划设计。采取双弧照射,两个照射弧机架旋转范围分别是179°~181°和181°~179°,准直器旋转10°。HT为Helical Tomotherapy加速器(美国Accuray公司),治疗计划在Hi ART Plan Version 4.3(美国Accuray公司)上进行设计。HT计划中铅门宽度、螺距和调制因子分别设置为2.5 cm、0.287和2.7。靶区处方剂量GTV是66 Gy/30次,PTV是50 Gy/30次,要求处方剂量至少覆盖95%的靶区体积。危及器官剂量限制为双肺V5≤60%、V10≤40%、V20≤25%、V30≤18%,脊髓最大剂量要求Dmax<45 Gy。
5. 计划的评估与比较:靶区剂量的分析指标包括靶区剂量参数(D1%、D99%、D5%、D95%)、靶区均匀性指数(HI)和适形度指数(CI)。HI=D5%/D95%。式中,D5%表示5%体积的靶区接受的剂量,Gy;D95%表示95%的体积的靶区接受的剂量,Gy。HI值越接近于1,表示均匀性越好[6]。CI=(TVpv)2/(TV×PV)。式中,TVpv为处方剂量所覆盖的靶区体积,cm3;TV为靶区体积,cm3;PV为处方剂量所覆盖的总体积,cm3;CI值越接近于1,表示适形度越好[7]。
根据剂量体积直方图(DVH),分别评估两组计划中全肺的V5、V10、V15、V20、V30和全肺平均剂量(MLD),脊髓的最大剂量(Dmax),评估两组计划中5和10 Gy剂量照射范围。同时统计并分析两组治疗计划的机器跳数(MU)和治疗时间。
6. 统计学处理:数据以x±s表示。采用SPSS 19.0软件进行统计学处理,两组治疗计划的比较采用配对t检验,所有数据行单因素方差分析。P<0.05 为差异有统计学意义。
1. 靶区剂量学比较:两组治疗计划GTV和PTV剂量参数比较结果列于表 1和表 2。HT和VMAT两组治疗计划中靶区剂量分布均满足临床要求。由表 1可知,对于GTV靶区,与VMAT组相比,HT组的D99%由(65.56±0.42)Gy降为(64.86±0.44)Gy,差异有统计学意义(t=4.476,P<0.05);GTV靶区两组计划D1%、D5%、D95%、HI和CI 差异均无统计学意义(P>0.05)。对于PTV靶区,与VMAT组相比,HT组的D99%由(49.72±0.51)Gy降为(48.92±0.42)Gy,差异有统计学意义(t=3.756,P<0.05);PTV靶区两组计划D1%、D5%、D95%以及CI差异均无统计学意义(P>0.05)。
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表1 两组治疗计划GTV剂量参数比较(x±s) |
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表2 两组治疗计划PTV剂量参数比较(x±s) |
2. 危及器官剂量学比较:两组治疗计划的危及器官剂量参数比较结果列于表 3。与HT组相比,VMAT组计划中全肺V10、V15、V20和MLD分别由(35.71±12.20)%、(27.19±8.95)%、(17.58±5.42)%和(9.39±2.47)Gy降为(28.94±8.38)%、(17.40±4.07))%、(11.07±2.85)%和(8.26±1.93)Gy,差异有统计学意义(t=-3.369、-4.824、-4.869、-3.657,P<0.05),全肺V5和V30差异无统计学意义(P>0.05);两组计划中脊髓Dmax差异无统计学意义(P>0.05);HT和VMAT计划中,全身范围统计的10 Gy剂量覆盖体积,VMAT组(27.95±8.08)%高于HT组(22.62±5.34)%,差异有统计学意义(t=-4.257,P<0.05)。
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表3 两组治疗计划危及器官剂量参数比较(x±s) |
3. 治疗时间和MU比较:HT和VMAT治疗MU数均从计划系统获取,治疗时间均通过实际测量获取。如表 4所示,HT计划治疗时间和MU数均大于VMAT治疗计划,差异有统计学意义(t=13.970、7.982,P<0.05)。
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表4 两组计划治疗时间与机器跳数比较(x±s) |
蔡博宁等[8]研究表明,HT在胸上段食管癌放疗中表现出靶区剂量高均匀性、高适形度以及更好地保护危及器官等优势。陈婷婷等[9]研究表明,上段食管癌治疗中VMAT相对于常规调强可以获得更好的靶区和危及器官剂量分布,并具有效率优势。国内外关于两种技术应用于食管癌放疗的相关报道越来越多,研究表明,HT和VMAT两种技术应用于食管癌放疗具有各自的优势。
本研究的两组计划对比结果显示,HT和VMAT计划的处方剂量曲线均能很好地覆盖肿瘤靶区。对比两组计划中靶区GTV和PTV各项剂量参数,发现靶区剂量具有相似性。对于GTV和PTV靶区,HT和VMAT计划中,D1%、D5%、D95%、HI和CI值相近,差异无统计学意义。而VMAT组的D99%略低于HT组,差异有统计学意义,但具体数值相差并不明显。研究结果提示,两组计划的靶区剂量分布相似,但是HT在提升靶区冷点方面稍具优势。在计划设计过程中,研究发现VMAT技术在靶区冷点方面的弱势可以通过计划设计技巧加以弥补,因此,可以认为HT和VMAT两种技术可以实现相近的靶区剂量分布,都能较好地满足临床要求。
食管癌放疗中,通常考虑最多的并发症是放射性肺炎,放射性肺炎的发生概率与正常肺组织剂量体积参数正相关。Graham等[10]研究发现,V20不仅与放射性肺炎发生率相关,而且与放射性肺炎严重程度相关。该研究认为V20是唯一的放射性肺损伤独立因子。当V20<20%时,无放射性肺炎;当V20在22%~31%时,8%的患者发生2级放射性肺炎;≥32%时有3级放射性肺炎发生。而Wang等[11]和王澜等[12]研究也认为双肺剂量体积参数是预测放射性肺炎发生的主要因素,但这两项研究认为,其中V5价值最大,当V5>55%时,2 级以上的急性放射性肺炎发生率可能会明显增高。Song等[13]的研究也认为全肺V5是预测放射性肺炎发生的最重要因素,临床应用中全肺V5应尽量控制在60%以内。HT和VMAT技术均属于旋转调强的范畴,具有照射范围大的特点,其低剂量区域也较大。本研究中考虑诸上因素,在优化过程中尽量降低全肺剂量,尤其着重加大双肺低剂量限制条件权重。研究结果提示,HT和VMAT两组治疗计划中,全肺V5和V30差异无统计学意义,但HT组全肺V10、V15、V20和MLD均显著低于VMAT组,HT组10例患者全肺V20 均<20%(6.36%~14.78%),而VMAT组V20 在10.58%~25.36%,其中有3例患者超过了20%。结果显示,HT和VMAT均属于旋转调强技术,照射角度多,照射范围大,因此,在全肺低剂量(V5)照射范围方面均未表现出优势。另外由于保证靶区剂量覆盖的因素导致V30值较为相近。但是对于全肺V10、V15、V20和MLD等剂量参数,HT相对于VMAT具有明显优势。这表明HT采用的扇形束螺旋断层治疗模式的剂量调制能力强于VMAT采用的锥形束容积旋转治疗模式,HT在中高剂量区域具备更好的剂量梯度。因此,HT在全肺的中等剂量区域优于VMAT。本研究同时比较了两组计划5 和10 Gy剂量覆盖的范围,其中,5 Gy剂量范围相近,但是,10 Gy剂量范围VMAT计划明显大于HT计划,该结果与双肺剂量统计结果一致,同样表明HT技术的剂量调制能力更强。
陈进琥等[14]报道VMAT双弧照射应用于上段食管癌,认为VMAT优势在于减少MU,降低治疗时间。本研究中VMAT治疗时间和MU均远低于HT,表明VMAT相对于HT具备明显的效率优势。临床治疗中,如果患者治疗过程中治疗时间过长,可能会放大患者体位移动、器官体积变化等不确定因素的影响。因此,降低治疗时间对提高治疗精度,提升患者治疗感受具有重要意义。
HT和VMAT均能实现良好的剂量分布,满足靶区和危及器官各项剂量限制要求,均可优选用于胸上段食管癌放疗。螺旋断层调强的剂量调制能力更强,全肺在中低剂量区域优势明显,可考虑应用于需要严格限制双肺受量的患者;而VMAT技术则具备明显的效率优势,更适用于无法坚持长时间治疗的患者,并能提高治疗效率,降低设备损耗。
利益冲突 作者申明与其他作者以及基金无任何利益冲突
作者贡献声明 戴相昆负责两组计划设计、数据整理与分析、论文撰写;蔡博宁负责病例选择和靶区以及危及器官的勾画;葛瑞刚参与VMAT计划设计;王小深参与HT计划设计;王运来参与数据分析
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