目的 探讨人类解旋酶样转录因子(HLTF)对辐射诱导细胞凋亡的影响及其机制。方法 将空质粒和带FLAG标签的HLTF表达质粒分别转染人肺癌细胞A549,⁶⁰Co γ射线照射观察细胞凋亡变化。用Western blot 检测HLTF在细胞核和胞质内水平的变化及线粒体细胞色素C的释放。结果 HLTF转染可促进γ射线诱导的细胞凋亡,凋亡率为(32.2±2.1)%,高于空载体转染组(11.4±2.3)%和Mock转染组(11.1±1.8)%(F=101.85,P<0.01)。辐射后HLTF在胞质内的表达水平显著提高。HLTF转染组胞质内细胞色素C的水平亦显著提高。结论 HLTF可促进辐射损伤诱导的细胞凋亡, 其部分机制可能是通过提高核质转位以及影响线粒体细胞色素C的释放来实现的。]]> 2011/11/29 9:50:57 7true 目的 探讨人类解旋酶样转录因子(HLTF)转染对辐射诱导细胞凋亡时DNA修复相关蛋白水平的影响。方法 将野生型和RING结构域突变型 HLTF 分别转染人肺癌细胞A549,⁶⁰Co γ射线15 Gy照射诱导细胞凋亡, 用Western blot 检测HRAD17和HRAD52蛋白水平的变化,免疫共沉淀检测特定复合物的存在。结果 γ射线诱导细胞凋亡时, 野生型 HLTF 转染组与对照组相比,DNA修复蛋白HRAD17和HRAD52水平明显降低,而RING结构域突变组与对照组相比则没有明显变化;辐射诱导细胞凋亡时,HLTF可与HRAD17和HRAD52形成复合物。结论 HLTF可介导辐射诱导的凋亡细胞中HRAD17和HRAD52的降解, 其机制可能是通过蛋白质复合物的相互作用使DNA修复蛋白泛素化而降解。]]> 2011/11/29 9:50:57 6true 目的 对忻州事故中宫内受照者"京"进行回顾性剂量重建。方法 受照后16年取"京"及其母亲"芳"的外周静脉血,用常规方法分析非稳定性染色体畸变,用CB法分析双核淋巴细胞微核;用全染色体探针的FISH方法分析染色体易位,参照本实验室建立的全基因组易位率与吸收剂量之间的剂量-效应曲线进行剂量估算。参照"芳"的剂量校正系数推算"京"在宫内的受照剂量。结果 受照16年后未观察到两位受照者的外周血非稳定性染色体畸变,淋巴细胞微核率在正常范围内。参照本实验室建立的吸收剂量与全基因组易位率之间的剂量-效应曲线,"芳"在16年后用FISH方法估算的剂量为0.76(0.41～1.00)Gy,而"芳"在事故后短期内估算的生物剂量为2.30(2.07～2.50)Gy,其剂量校正系数为3.03;"京"在16年后估算的剂量为0.61(0.44～0.86)Gy,推算"京"在宫内受照的剂量为1.85(1.33～2.61)Gy。结论 16年后用FISH方法对宫内受照者进行剂量重建,参照受照母亲的剂量校正系数,可推算出胎儿宫内受照的大致剂量,为临床提供依据。]]> 2011/11/29 9:50:57 5true 目的 通过对在山西忻州⁶⁰Co 源放射事故中受到意外照射而罹患外照射中度骨髓型急性放射病孕妇"芳"(孕19周)进行照后第16年的随访观察,以期了解辐射对育龄妇女的远后影响。方法 采用询问病史、全面体检、实验室和影像学检查及临床相关专业科室会诊,并对其进行评估。结果 "芳"病愈后常感到乏力,易患感冒;照后9年(32岁)头发全部变白,但无脱发;16年来月经量明显减少;31岁(受照后8年)在怀孕6个月时胎儿宫内死亡。体检仅发现双侧甲状腺I度肿大,腋毛稀疏,余无阳性体征。实验室检查结果仅显示T3、T4增高,TSH减低,抗甲状腺过氧化物酶抗体(TMAb)增高。应用荧光原位杂交(FISH)技术检测染色体稳定性畸变,用剩余染色体畸变估算的剂量为0.76 Gy。 其他指标的检查结果均在正常范围。甲状腺超声检查见双甲状腺实质弥漫性病变,甲状腺右叶多发囊性结节。骨密度检查结果发现2～4腰椎骨质疏松。结论 受照后8年,妊娠6个月时,胎儿宫内死亡与其既往受照有关;非癌症疾病表现明显;未发现罹患癌症证据。]]> 2011/11/29 9:50:57 4true 目的 随访1992年11月山西忻州辐射事故中意外受到⁶⁰Co 源照射的妊娠妇女"芳"所产女婴"京"的生长发育情况,以观察研究宫内照射的远期效应及其现实意义。方法 除了进行一般医学检查外,应用染色体畸变分析方法和荧光原位杂交(FISH)方法检测染色体非稳定性畸变率和稳定性畸变率,中国修订韦氏儿童智力量表(C_WISC)检测智商水平。结果 无恶性肿瘤及遗传性疾病家族史;"京"易感冒,但无其他疾患;月经和体格发育正常;不能进行简单数字加减运算,但可进行简单语言交流和写作等。常规实验室检查果均正常。染色体未见非稳定性畸变;FISH检测显示,染色体易位率为2.3%,提示染色体损伤剂量为0.61 Gy,推算"京"当年受到辐射的生物剂量为1.85 Gy。超声检查示结节性甲状腺肿。中国修订韦氏儿童智力量表(C_WISC)测验结果显示言语、操作和全量表智商分别为51、50和46,总智力优于0.01%的人群,低于99.90%的人群。结论宫内受照未影响"京"出生后的体格发育,对其智力发育有严重影响;目前尚无恶性肿瘤的证据。]]> 2011/11/29 9:50:57 3true 目的 探讨全身照射联合高剂量化疗对造血干细胞移植患者全身和造血系统影响的特点和治疗,为急性放射病的诊治提供临床经验。方法 回顾分析64例接受造血干细胞移植患者,系统观察急性照射及大剂量化疗后患者血液学改变及临床不良反应,并分析其骨髓重建特点。结果 移植相关病死率3.12%。移植后随访9～72个月 (中位随访时间26个月)。1、3、5年生存率分别为(95.8±3.3)%, (89.8±4.7)%和(81.7±6.9)%。全身照射联合高剂量化疗后,所有患者均出现了血液学不良反应,以白细胞及血小板下降最为明显,白细胞总数最低值为(0.18±0.13) ×10⁹个/L,血小板最低值为(14.48±8.85)×10⁹个/L;在造血干细胞支持及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)应用后,均可恢复。此外患者不同程度出现消化道反应、感染、肝功能受损及出血等不良反应,经相关治疗后好转。结论以TBI联合高剂量化疗为预处理,随后进行造血干细胞移植,患者恶性血液系统疾病治疗效果好,并且其临床情况在一定程度上模拟了急性放射病的临床过程,为急性放射病的救治提供了一定的临床经验。]]> 2011/11/29 9:50:58 2true 目的 总结侵袭性真菌感染患者的非培养非侵入性实验室诊断方法,为事故性放射病真菌感染临床检测提供借鉴。方法 应用血浆(1-3)-β-D-葡聚糖(G)和血清半乳甘露聚糖(GM)检测方法,检测并分析了316例(次)患者的血浆或血清标本,同时,对部分患者进行常规细菌培养及真菌培养。结果 送检标本中,G及GM检测的阳性率分别为36.33%和35.84%,所有送检标本真菌培养阳性率为34.18%,而血培养真菌的阳性率仅1例,占0.3%。分析显示,G检测、GM检测、真菌培养三者和临床诊断之间具有相关性(χ²=0.564、0.357、0.727,P<0.05)。结论 (1-3)-β-D-葡聚糖(G)和血清半乳甘露聚糖(GM)两者同时检测可起到诊断的互补作用,早期发现侵袭性真菌感染,检测的阳性率高于常规真菌培养,而且检测速度明显优于常规培养的检测手段。]]> 2011/11/29 9:50:58 1true